Отложенный эффект: Инфографика: отложенный эффект

Содержание

Отложенный эффект – Коммерсантъ Ростов-на-Дону

Прошло чуть больше года с момента вступления России в ВТО. Вопреки опасениям, разрушительного влияния на экономику юга это событие не оказало. Связано это, может быть, как со сравнительно
низкой активностью южных игроков на глобальных рынках, так и с тем, что в ряде отраслей из «группы риска» условия ВТО в полную силу вступят
только через несколько лет.

Эксперты относят к отраслям повышенного риска в России после вступления в ВТО сельхозмашиностроение, аграрный сектор, пищевую и перерабатывающую промышленности.

Фото: Олег Харсеев, Коммерсантъ

Большие страхи

Переговоры о вступлении России в ВТО продолжались 17 лет. За это время сотни экспертов успели сделать тысячи прогнозов о том, какие плюсы и минусы повлечет за собой членство в этой организации. Практически полное уничтожение скептики предсказывали промышленности из-за слабости перед более мощными иностранными производителями; сельскому хозяйству из-за низких, в сравнении с зарубежными конкурентами, объемов государственных дотаций; финансовому сектору из-за того, что у западных банков есть все возможности для более дешевой капитализации, нежели у отечественных финансовых учреждений.

Спустя год можно констатировать: глобального воздействия на экономику юга вступление в ВТО не оказало. Председатель совета директоров банка «Центр-Инвест», доктор экономических наук, профессор Василий Высоков утверждает, что членство России в ВТО в целом не повлияло на экономику региона. Эксперт объясняет это тем, что внешнеторговый оборот на душу населения юга России в 2,5 раза ниже, чем в среднем по стране и в 15 раз меньше, чем в Европе. В результате участие в ВТО слабо сказывается на экономике в целом, поскольку доля внешней торговли в ней достаточно низка.

«За последний год я не заметил роста какого-либо сегмента бизнеса или, наоборот, стагнации и массовых банкротств, связанных с конкуренцией, возникшей из-за вступления в ВТО,— говорит также директор ростовского филиала „БКС Премьер“ Андрей Смурыгин.— Более наглядно на бизнес влияет общемировая конъюнктура, например, в виде изменения ценовых тенденций на рынке».

Первые потери

И все же потери есть: после вступления в ВТО на юге ряд отраслей попали под удар из-за снижения таможенных пошлин и обострившейся конкуренции с зарубежными производителями. С конца августа 2012 года в России произошло резкое снижение цен на живой скот. Основной причиной этого, как считают аналитики Института конъюнктуры аграрного рынка (ИКАР), стал увеличенный импорт свинины по новым ставкам пошлин после вступления в ВТО. По данным ИКАР в прошлом году импорт вырос на 6,7%, достигнув практически рекордных показателей в 750 тыс. тонн. Советник директора ставропольского представительства аграрной инвестиционной компании «Агрико» Владимир Погадаев считает, что негативное влияние ВТО на внутренний рынок мяса в дальнейшем будет только возрастать и в течение двух лет российские производители и переработчики мяса столкнутся с очень серьезными проблемами.

В тяжелых условиях после вступления в ВТО оказалось и крупнейшее машиностроительное предприятие на юге — завод «Ростсельмаш». Соблюдая требования организации, в августе 2012 года Россия резко снизила импортные пошлины на комбайны иностранного производства. Пошлина на новые машины сократилась в три раза, на подержанные — в пять раз. Именно с этим один из совладельцев «Ростсельмаша», последовательный критик вступления России в ВТО Константин Бабкин, связывал двукратное сокращение продаж и сокращение 1 тыс. сотрудников завода осенью прошлого года.

Проблемы «Ростсельмаша» только подчеркивают тот факт, что негативное воздействие ВТО ощущают в первую очередь компании, чей бизнес имеет глобальные масштабы. Андрей Смурыгин относит к отраслям повышенного риска после вступления в ВТО аграрный сектор, сельхозмашиностроение, а также пищевую и перерабатывающую промышленность. Но представители последних двух отраслей отрицательных последствий пока не заметили. По словам маркетолога-аналитика агропромышленного объединения «ХозяинЪ» (производитель фруктовых и овощных консервов) Марины Мужиковой, компания не ощущает давления со стороны иностранных конкурентов. Это связано с тем, что «ХозяинЪ» работает в среднем ценовом сегменте, который на 70% занят отечественными производителями.

Исполнительный директор ОАО «Мясокомбинат Новочеркасский» Евгений Ивантей добавляет, что основными факторами, влияющими на состояние рынка мясопродуктов, являются конкуренция местных и федеральных производителей, а также сложные отношения небольших игроков с крупными торговыми сетями. «Продукция зарубежных компаний пока слабо представлена на рынке,— объясняет Евгений Ивантей.— Конкуренции с ними мы пока не ощущаем».

Увидеть риски

Многие отрасли начнут работать по правилам организации с отсрочкой, которая составляет от одного года до семи лет. «Для многих отраслей установлен так называемый переходный период, поэтому для бизнеса важно не успокаиваться, и видеть те возможности и те риски, которые несут в себе ближайшие годы»,— подчеркивает Андрей Смурыгин.

Среди отраслей, получивших семилетнюю отсрочку — мебельная промышленность. Именно мебельщикам ряд экспертов год назад предсказывал большие сложности в связи со снижением в рамках ВТО пошлин на вывоз в ЕС необработанной ели и сосны (с 25% до 13 и 15% соответственно). Однако пока мебельщики, напротив, настроены оптимистично. Например, руководитель отдела продаж мебельной фабрики «Фаворит» (Каменский район Ростовской области) Марина Донскова отметила, что в течение 2012 года объем продаж предприятия возрос на 50–60%, причем основной рост пришелся не на дешевую мебель, рынок которой перенасыщен, в том числе зарубежной, китайской продукцией, а на средний и высший ценовой сегмент.

Одной из отраслей, из которой, по пессимистичным прогнозам аналитиков, иностранцы должны были сразу после вступления России в ВТО вытеснить отечественный бизнес,— это рынок банковских и страховых услуг. Однако выяснилось, что открывать в России филиалы зарубежным банкам так и не позволят. Работать на местных рынках они смогут только через дочерние банки-резиденты, причем доля иностранного капитала в таких банках не может превышать 50%. Поэтому банковскому сектору вряд ли грозит серьезная опасность со стороны зарубежных конкурентов. А вот у страховщиков повод для опасений есть: филиалы иностранных страховых компаний появятся в России в 2021 году. «Если зарубежные страховщики придут на российский рынок, то с их стороны высока вероятность демпинга» — признает начальник отдела аналитики страховой компании «СОЮЗ» Юлия Стороженко.

Под протекцией государства

Представители инвестиционных компаний считают, что конкуренция с западными игроками позволит российским предприятиям выйти на новый уровень качества менеджмента. Однако при этом эксперты уверены, что государство не должно оставить отечественный бизнес один на один с закаленными в захватах зарубежных рынков иностранными конкурентами.

«От бизнес-решений руководителей крупных предприятий зависит, как будет выглядеть экономическая ситуация в регионе через несколько лет, когда нормы ВТО будут действовать в полном объеме,— говорит Андрей Смурыгин.— В то же время, многое определяется тем, насколько последовательную политику по защите отечественного производителя будет осуществлять государство. Нынешнее положение вещей, когда кредит для среднего и малого бизнеса дорог и зачастую недоступен, и в результате ресурсы для капитальных вложений отсутствуют, ставит под удар этот сегмент предприятий во всех секторах экономики».

Марина Мужикова, напротив, отмечает активизацию государства в плане поддержки аграрного сектора: «В последние годы государство выделяет большие субсидии отечественным сельскохозяйственным производителям как на федеральном, так и на региональном уровне,— поясняет она. — Причем субсидируется не только производство, но и продвижение отечественной продукции, чего раньше никогда не было в таких масштабах. Вероятно, это делается как раз в рамках поддержки российского производителя в условиях возможного увеличения конкуренции со стороны иностранных брендов после вступления России в ВТО».

Евгений Ивантей считает, что в течение последнего года инвестиционный климат на юге России улучшился. По его мнению, внедрение отраслевых стандартов в производстве мясопродуктов позволит значительно повысить уровень качества продукции и степень ее конкурентоспособности по отношению к западным аналогам. В то же время сельское хозяйство и пищевая промышленность нуждаются в дополнительных мерах господдержки, настаивает эксперт. В число таких мер должны войти программы льготного налогообложения и кредитования, а также прямого бюджетного субсидирования. По мнению эксперта, сейчас правительство не оказывает аграрному сектору и пищепрому достаточной поддержки, и членство в ВТО создает прямую угрозу развитию этих отраслей.

По мнению аналитика «Инвесткафе» Тимура Нигматуллина, в долгосрочной перспективе вступление в ВТО положительно отразится на экономике юга России: «Экспорт сельскохозяйственной продукции будет осуществляться на недискриминационных условиях, а экспортеры получат доступ к эффективному механизму разрешения торговых споров, часто возникающих при ведении международной торговли,— пояснил господин Нигматуллин.— Также в долгосрочной перспективе можно ожидать рост инвестиций в экономику региона за счет приведения законодательства в соответствии с нормами ВТО и улучшения имиджа России на международной арене».

Сергей Ухабов

как работает отложенный рекламный эффект на примере FMCG-бренда. Читайте на Cossa.ru

10 мая 2020, 12:00

Разбираемся, насколько важны данные post-view и cross-device, а также как их можно использовать при анализе промокампании FMCG-бренда.

Aleskey Lyah,
newage.

Чёрный лебедь в виде пандемии жёстко отражается на рекламном рынке. Те, кто ещё не считают каждую копейку, скоро начнут это делать. И вот тут очень актуальным будет совместный кейс казахстанского агентства Mediainsider и украинского newage.

На примере рекламной кампании минеральной воды «Туран» (компания AsiaWaters) в деталях разобрано, почему стоит комплексно подходить к рекламным инструментам, а также как извлекать максимальную выгоду из отложенного рекламного эффекта.

Что рекламировалось и какие были вызовы

Казахстанская команда медиа-стратегов Mediainsider выиграла тендер на проведение рекламной кампании для бренда «Туран». Механика проста — акция с финальным розыгрышем ценных призов. Проблемой стал сильно ограниченный бюджет, который не дал масштабно закупить телеэфир.

К работе были подключены спецы из newage. Это агентство известно на рынке благодаря специализации на целостном анализе медийных кампаний. Продвигаться было решено в виде комплексной стратегии, включавшей в себя ТВ, радио, борды и digital-каналы, но с детальной проработкой отложенного рекламного эффекта.

Отложенный рекламный эффект — новое, хорошо забытое старое

Никто не тормозит на дороге, чтобы рассмотреть сообщение с билборда, даже если оно для него актуально. Та же ситуация и с видеорекламой — зритель в 99% нажмет skip на рекламе товара, который ему реально нужен. А всё потому, что в данный момент куда важнее, что же случится с «Матерью драконов». Но, когда придёт время покупки, подсознание напомнит об уже увиденной рекламе.

Идея об отложенном эффекте рекламы стара как сам маркетинг. Несложно догадаться, что реклама не работает мгновенно. Поэтому эффективность кампаний нужно считать комплексно. Но как измерить этот эффект?

Чем будем измерять?

Для этих целей существуют трекинг-системы (аудиторы). Возьмём, к примеру, Google Campaign Manager (CM). Он позволяет отслеживать post-view и cross-device действия пользователей после контакта с рекламой.

Эти данные, как правило, являются невидимой частью айсберга при стандартном подходе к анализу результатов кампании. Сегменты аудитории post-view и cross-device составили более половины всех перешедших на сайт, а именно 22% и 43% соответственно.

Очевидно, что отказ от учёта этих данных в оценке результатов кампании был бы преступлением. Эти данные кардинально влияют на оценку эффективности кампании и меняют ряд выводов.

Обратите внимание на долю этих показателей при переходе на сайт и регистрациях. В целевых действиях использование этих данных ещё более критично.

Делаем выводы

Подобный анализ нам покажет:

1. Время на регистрацию. Так можно определить, насколько много времени требуется пользователю для перехода на промостраницу для регистрации — уже после визуального контакта с рекламным материалом.

2. Эффективную частоту контакта. Google Campaign Manager помог отследить количество людей, контактировавших с рекламой на каждой частоте. Также были определены те, кто контактировал с материалами на частоте 1, 2, 3 и переходил на промостраницу. Соответственно, это дало возможность рассчитать стоимость перехода пользователя.

Эти два вывода помогли определить оптимальную частоту, что и было сделано во время проведения кампании. Конкретно в этой кампании эффективная частота была оценена как 3 показа на пользователя (за период РК).

Чем ещё может быть полезен CM?

Google Campaign Manager умеет многое. Например, покажет:

сколько показов на частоте от 1 до 15+ было реализовано,

сколько людей охватили на каждой конкретной частоте,

пересечение между площадками,

какие площадки и сегменты более эффективны (аналогично с форматами рекламы),

стоимость каждого посещения сайта с учётом количества просмотров рекламы.

Каждый из этих показателей при правильном подходе помогает максимально эффективно расходовать бюджет. Зная оптимальную частоту показа для каждого из требуемых действий — будь то переход на сайт или цена за целевое действие, можно корректировать рекламную кампанию, добиваясь существенной экономии.

В случае использования стандартных рекламных инструментов на первый план выходил бы CTR (показатель кликабельности). Это типичная метрика оценки эффективности показов рекламы. Но сегодня такой подход является устаревшим и некорректным. Часто он заставляет делать неверные выводы.

«Целостный анализ» меняет подход к сегментации digital-аудитории и оценке её эффективности. Это позволяет иначе взглянуть на результаты кампаний, как и показано на примере конкретного FMCG-бренда. При правильном использовании трекинг-систем можно своевременно сделать нужные выводы и оптимизировать кампанию во время её проведения.

Как показывает этот пример, эффект был довольно ощутимым. Поэтому такой кейс интересен не только для ecommerce-проектов и их кампаний, его также могут применять FMCG-рекламодатели.

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора. Ваши статьи присылайте нам на [email protected]. А наши требования к ним — вот тут.

⚡
Телеграм Коссы — здесь самый быстрый диджитал и самые честные обсуждения: @cossaru

📬 Письма Коссы — рассылка о маркетинге и бизнесе в интернете. Раз в неделю, без инфошума: cossa.pulse.is

Фармакодинамические принципы и динамика отсроченных и кумулятивных эффектов лекарственных средств

Transl Clin Pharmacol. 2018 июнь; 26(2): 56–59.

Опубликовано в сети 18 июня 2018 г. doi: 10.12793/tcp.2018.26.2.56

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

эффекты задерживаются по отношению к изменениям в циркулирующих концентрациях. Ключевыми процессами, определяющими задержку, являются распределение из кровотока к рецептору, связывание с рецептором с образованием стимула и перевод рецепторного стимула в эффект посредством оборота физиологических медиаторов. Некоторые клинические исходы зависят от накопления действия препарата, которое предсказуемо с точки зрения основных фармакокинетических и фармакодинамических концепций.

Ключевые слова: Кумулятивный ответ, Отсроченный эффект лекарственного средства, Связывание с рецептором, Модели оборота

Описать разницу между фармакокинетической и физиокинетической моделями отсроченного лекарственного ответа
Уметь описать причины отсроченного ответа на тиопентал , дигоксин и варфарин
Понимать, почему ответ на лекарство может быть заметно отсроченным
Понимать, когда кумулятивный ответ важен для клинического исхода
Изучите концепцию зависимости от расписания

В действительности все эффекты лекарств отсрочены по отношению к концентрациям лекарств в плазме. Существует несколько механизмов, которые могут объяснить отсроченные эффекты:

Распределение к рецепторному участку
Связывание с рецепторами и отсоединение от них
Обмен физиологических медиаторов эффекта распространить на место действия. После достижения рецептора процесс связывания с рецептором может быть медленным и способствовать задержке ответа. Затем требуется время, чтобы действие лекарства изменило физиологические промежуточные вещества, прежде чем наблюдается ответ на лекарство. Процессы, сопровождающие фармакокинетическое распределение, можно описать как связывание и физиокинетические процессы.

Хотя в принципе можно различить все три механизма, чаще всего идентифицируют только один процесс задержки. Если задержки короткие (минуты), то механизм, вероятно, представляет собой процесс распределения, тогда как если задержки длительные (часы или дольше), то механизм, скорее всего, физиологический.

Задержки распределения легко понять с точки зрения анатомии. Молекуле лекарства требуется время, чтобы попасть из крови в ткань-мишень из-за задержки перфузии тканей и диффузии через стенки кровеносных сосудов и через внеклеточные пространства.

Быстро перемешивающийся центральный объем крови является движущей силой доставки лекарственного средства к тканям.

Тиопентал используется для быстрой индукции анестезии. показана динамика измеренных концентраций тиопентала (черные символы) по сравнению с влиянием на ЭЭГ.

Открыть в отдельном окне

Динамика концентрации тиопентала в плазме крови (Кп) и влияние на ЭЭГ (по [1]).

Тиопентал снижает частоту электрической активности ЭЭГ. Шкала ЭЭГ инвертирована (шкала правой оси), так что замедление ЭЭГ вызывает движение кривой ЭЭГ вверх и вниз параллельно с концентрацией в плазме. Обратите внимание на задержку кривой эффекта по отношению к концентрации в плазме.

Поскольку обычно трудно или невозможно измерить концентрацию лекарственного средства в месте действия, ход распределения во времени можно описать эмпирически, предложив компартмент эффекта. Затем временной ход наблюдаемого действия лекарственного средства используется для вывода временного изменения концентрации лекарственного средства в месте действия.

Простейшая модель компартмента эффектов очень похожа на модель одного компартмента для фармакокинетики. Время, необходимое для достижения устойчивого состояния в фармакокинетической системе, получающей ввод с постоянной скоростью, определяется периодом полувыведения из компартмента плазмы. Если концентрации лекарственного средства в плазме постоянны, то скорость поступления в эффекторный отдел также будет постоянной, и время достижения устойчивого состояния в эффекторном отделе будет просто определяться уравновешивающим периодом полувыведения.

Более сложные фармакокинетические системы легко описываются с помощью модели компартмента эффектов () таким же образом, как концентрации в плазме сложных вводов могут быть предсказаны с помощью фармакокинетической модели.

Открыть в отдельном окне

Модель отсека эффектов. Cp=концентрация в плазме, Ce=концентрация в компартменте эффекта; V=объем центрального отсека; CL = расстояние от центрального отсека; T _1/2,eq = равновесный период полураспада.

Период полувыведения из компартмента эффекта также известен как период полувыведения из равновесного состояния, поскольку он описывает временной ход уравновешивания между компартментами плазмы и компартмента эффекта. Период полувыведения фармакокинетической системы определяется объемом распределения и клиренсом. Объем и клиренс отсека эффекта определяют период полувыведения уравновешивания.

Тиопентал быстро достигает головного мозга и быстро вымывается из-за сильного притока крови к мозгу, который определяет высокоэффективный клиренс компартментов. Именно быстрое вымывание тиопентала приводит к короткому уравновешивающему периоду полувыведения, составляющему около минуты.

После попадания в место действия лекарство связывается со своим рецептором. Этот процесс обычно протекает довольно быстро и не вносит заметного вклада в отсроченное действие препарата.

Некоторые лекарства медленно диссоциируют от своего рецептора, и это может быть основным фактором, определяющим задержку действия лекарства. Очень сильнодействующие препараты обычно медленно диссоциируют. Примеры включают дигоксин (влияние на сердце) и эрготамин (влияние на матку и кровеносные сосуды).

Динамику концентрации лекарственного средства в плазме можно использовать для прогнозирования средней концентрации во всех других тканях организма. Обратите внимание, что эта средняя тканевая концентрация не является специфичной для какого-либо конкретного органа или ткани, поэтому она обычно не точно отражает распределение и уравновешивание в месте действия.

При воздействии дигоксина на сократительную способность сердца компартмент эффекта достигает пика до достижения средней концентрации в тканях отчасти из-за более быстрой перфузии сердца по сравнению с другими тканями, такими как жир.

Несмотря на быструю перфузию сердца, уравновешивающий период полувыведения дигоксина довольно медленный. Это связано с тем, что экстенсивное связывание дигоксина с Na ⁺ K ⁺ АТФазой в сердце требует длительного времени для достижения равновесия связывания вследствие его длительного периода полураспада [2]. Медленная диссоциация является частью объяснения того, почему дигоксин является таким сильнодействующим лекарством (он эффективен в наномолярных концентрациях). Равновесное связывание с рецептором определяется отношением периода полураспада ассоциации к периоду полураспада диссоциации. Длительный период полураспада означает, что концентрация, обеспечивающая 50% полного связывания с рецептором в равновесии, будет небольшой, и, таким образом, активность препарата будет высокой.

Варфарин — это антикоагулянт, используемый для лечения таких состояний, как тромбоз глубоких вен, или для предотвращения образования тромбов и эмболов, связанных с мерцательной аритмией. Он действует путем ингибирования рециркуляции витамина К в печени. Эффект снижения поступления витамина К заключается в снижении скорости синтеза факторов свертывания крови. Наблюдаемой реакцией является увеличение времени, необходимого для свертывания крови, т.е. измеряется международным нормализованным отношением (МНО).

Динамика изменения протромбинового комплекса определяется временем полужизни белков, например Факторы VII, IX, X, участвующие в свертывании крови. Медленная элиминация факторов свертывания протромбинового комплекса в конечном итоге приводит к новому равновесному состоянию с соответствующим изменением МНО.

иллюстрирует реакцию МНО на нагрузочную дозу и поддерживающую дозу варфарина. Средняя концентрация варфарина составляет 1,5 мг/л, что близко к С50 для ингибирования варфарином рециркуляции витамина К. Показаны три профиля INR с разными значениями C50. Стационарное МНО выше, когда С50 низкое, и МНО ниже, когда С50 высокое. Однако время достижения нового устойчивого состояния МНО не зависит от С50, поскольку оно определяется только периодом полувыведения факторов свертывания крови.

Протромбиновый комплекс факторов свертывания крови имеет средний период полувыведения около 14 часов. Это означает, что обычно требуется от 2 до 3 дней, чтобы достичь нового устойчивого значения МНО.

Многие лекарства обладают отсроченным действием из-за физиологического оборота. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (например, эналаприл) медленно влияют на артериальное давление, что связано с медленной потерей натрия и последующим уменьшением объема плазмы. Обмен натрия занимает около недели, чтобы достичь нового стабильного состояния, поэтому для стабилизации изменений артериального давления может потребоваться от 2 до 3 недель.

Многие клинические преимущества и побочные эффекты являются следствием кумулятивного действия лекарств. График действия препарата во времени можно использовать для прогнозирования кумулятивных реакций и объяснения таких явлений, как зависимость от режима приема.

Основные симптомы застойной сердечной недостаточности связаны с избытком жидкости в организме. Удаление лишней жидкости может помочь облегчить симптомы одышки и отека лодыжек.

Диуретики обычно используются для того, чтобы заставить почки удерживать меньше натрия, что способствует потере жидкости.

Фуросемид оказывает быстро обратимое действие на переносчик натрия в проксимальных канальцах. Взаимосвязь между концентрацией фуросемида в плазме и скоростью экскреции натрия может быть описана сигмовидной моделью Emax. Максимальная скорость экскреции натрия составляет 180 ммоль/ч (). Сравните эту максимальную скорость со 140 ммоль натрия на литр плазмы. Максимальный эффект фуросемида эквивалентен потере более литра плазмы в час, что может иметь серьезные последствия для артериального давления.

Открыть в отдельном окне

Фуросемид Диуретический эффект.

Динамика эффекта фуросемида проиллюстрирована при пероральном приеме большой дозы (120 мг) в .

Открыть в отдельном окне

Динамика концентрации и эффекта фуросемида во времени после однократного приема большой дозы.

Эффект начинается быстро и достигает плато в течение почти 2 часов, затем довольно быстро сходит на нет. Потеря эффекта происходит быстрее, чем исчезает концентрация фуросемида в плазме. Это является следствием крутой зависимости эффекта концентрации с показателем Хилла, равным 3,9.0003

Сравните концентрации и эффекты большой дозы (120 мг) и малой дозы (40 мг) фуросемида (). Концентрации от меньшей дозы всегда составляют ровно 1/3 от наблюдаемой в то же время с большей дозой.

Открыть в отдельном окне

Динамика концентрации и эффекта фуросемида во времени после однократного приема большой дозы или однократного приема малой дозы.

Напротив, максимальный эффект от меньшей дозы почти такой же, как максимальный эффект от большей дозы. Это связано с тем, что пиковая концентрация (около 2,5 мг/л) может достигать почти 80% от Emax.

Кумулятивную экскрецию натрия можно рассчитать по площади под кривой зависимости экскреции натрия от времени (AUCe). AUCe в течение 12-часового интервала рассчитывали после введения одной и той же общей дозы либо в виде однократной дозы 120 мг, либо в виде 3 доз по 40 мг каждые 4 часа (1). Кумулятивный ответ прогнозируется по AUCe. Более частое введение меньших доз может увеличить общий ответ на 50%. Обратите внимание, что экспозиция, измеряемая кумулятивной дозой или кумулятивной AUC (концентрацией фуросемида), одинакова для обоих методов дозирования.

Открыть в отдельном окне

Динамика концентрации и эффекта фуросемида во времени после однократного приема большой дозы или трех малых доз.

Общая потеря натрия и воды (отражаемая в AUCe) и влияние на отек при застойной сердечной недостаточности зависят от режима дозирования, а не только от общей дозы. Это явление зависимости от расписания. Это обычно наблюдается с лекарствами, результат которых зависит от кумулятивного ответа на эффект лекарства, который приближается к своему максимуму после каждой дозы.

Препараты, которые необратимо связываются, не проявляют зависимости от режима приема. Многие противораковые агенты относятся к этой категории, например. цисплатин, циклофосфамид, бусульфан. Совокупный эффект лечения этими препаратами зависит от общей введенной дозы, а не от скорости или частоты введения.

Рецензент: Эта статья была приглашена и проверена редакторами TCP.

Конфликт интересов: — Авторы: У автора нет конфликта интересов.

— Рецензенты: Декларировать нечего

— Редакторы: Декларировать нечего

1. Stanski DR, Maitre PO. Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика тиопентала: новый взгляд на влияние возраста. Анестезиология. 1990; 72: 412–422. [PubMed] [Google Scholar]

2. Weiss M, Kang W. Инотропный эффект дигоксина у людей: механистическая фармакокинетическая/фармакодинамическая модель, основанная на медленном связывании рецепторов. Фарм Рез. 2004; 21: 231–236. [PubMed] [Google Scholar]

§ 38.2-1912. Отсроченный эффект ставок; сертификация перестрахования в дочерней компании

Создание отчета: Отметьте разделы, которые вы хотите отобразить в отчете, затем используйте кнопку «Создать отчет» внизу страницы, чтобы создать отчет. После создания отчета у вас будет возможность загрузить его в формате pdf, распечатать или отправить по электронной почте.

13.12.2022

A. Если Комиссия установит, что в любом классе, линии или подразделе страхования, или в любом рейтинговом классе или рейтинговой территории, или в отношении страхования, как определено в § 38.2-119что (i) конкуренция не является эффективным регулятором взимаемых ставок, (ii) опыт убытков Вирджинии и другие факторы, конкретно применимые к Содружеству, не использовались должным образом для определения ставки, (iii) значительное количество страховщиков безответственно конкурирует через взимаемые ставки, или (iv) имеют место широко распространенные нарушения настоящей главы, он обнародует правило, требующее, чтобы любые последующие изменения в ставках или дополнительная информация о ставках для этого класса, линии, подразделения, рейтингового класса или рейтинговой территории были зарегистрированы с Комиссией по крайней мере за шестьдесят дней до того, как они вступят в силу. Комиссия может продлить период ожидания еще на тридцать дней путем письменного уведомления заявителя до истечения первого шестидесятидневного периода. При подаче любой ставки, к которой применяется этот раздел, страховщик должен уведомить Отдел по защите прав потребителей Генеральной прокуратуры о том, что такая ставка была зарегистрирована в Комиссии, и такой страховщик должен подтвердить это Комиссии в своей ставке. подача.

B. В соответствии с этим правилом Комиссия может потребовать предоставления подтверждающих данных для любых классов, линий или подразделений страхования, или классов рисков или их комбинаций, которые она сочтет необходимыми для надлежащего функционирования процесса мониторинга и регулирования ставок.

C. Срок действия правила, обнародованного в соответствии с настоящим разделом, истекает не позднее, чем через двадцать семь месяцев после опубликования. Комиссия может обновить правило после слушания и соответствующих выводов в соответствии с этим разделом.

D. Если подача не сопровождается информацией, которую Комиссия требует в соответствии с подразделом B настоящего раздела, Комиссия должна в течение тридцати дней с момента первоначальной подачи проинформировать страховщика о том, что подача не завершена, и подача считается производиться после предоставления информации.

E. Если страховщик подает заявку на снижение ставки в соответствии с правилом, обнародованным в соответствии с настоящим разделом, Комиссия может распорядиться о временном использовании запрошенного снижения ставки на такой период, который Комиссия может потребовать для оценки подачи страховщиком ставки и дополнительной ставки. Информация. Реализация такого временного снижения ставки не освобождает страховщика от его обязанности предоставлять такую информацию, которую Комиссия сочтет необходимой для рассмотрения заявки на ставку, и не мешает Комиссии приостановить использование предварительной ставки, восстановить предыдущую ставку, рассмотреть и утвердить запрос на пересмотренную ставку или иным образом осуществить свои полномочия в соответствии с § 38.